Existe una corporación llamada Monsters Incorporated, dedicada a asustar a los niños, lo hacen porque están convencidos que los niños son tóxicos y el contacto con ellos sería terrible. Sulley es el asustador número uno y tiene a su asistente Mike. Ambos cada noche se encargan de entrar a los cuartos de los niños pero un día ocurre algo inesperado. Una pequeña niña llamada Boo logra burlar a Sulley y entra a la corporación, causando un sin fin de desastres.